GMP und Validierung — das Qualitätssystem hinter der Arzneimittelproduktion
Warum sich jede einzelne Tablette, die das Werk verlässt, bis zu genau dem Prozess zurückverfolgen lässt, der sie hergestellt hat
Einleitung
GMP steht für Good Manufacturing Practice, auf Deutsch gute Herstellungspraxis. Es ist die Gesamtheit der Regeln und Prinzipien, die sicherstellen, dass Arzneimittel jedes einzelne Mal gleichbleibend und unter Kontrolle hergestellt werden. In Dänemark sind die Anforderungen in der GMP-Verordnung der Lægemiddelstyrelsen (dänische Arzneimittelbehörde) festgelegt — bekendtgørelse nr. 1358 af 18. december 2012 über die Herstellung und Einfuhr von Arzneimitteln und Zwischenprodukten — die auf gemeinsamen EU-Regeln aufbaut.
Was verlangt GMP ganz konkret?
- 01Schriftliche Verfahren (SOPs) für so gut wie alle Arbeiten, damit sie jedes Mal gleich ausgeführt werden
- 02Ausgebildetes und laufend qualifiziertes Personal für jede Aufgabe
- 03Dokumentierte Historie für jede einzelne Charge (Batch)
- 04Physische oder verfahrenstechnische Trennung, die eine Kreuzkontamination zwischen Produkten verhindert
- 05Eine Qualitätsfunktion, die von der eigentlichen Produktion unabhängig ist
Die Aufsicht der Lægemiddelstyrelsen
Lægemiddelstyrelsen inspiziert Unternehmen, die Arzneimittel herstellen, und beurteilt, ob sie die GMP-Anforderungen erfüllen. Nach einer Inspektion stellt die Behörde entweder ein GMP-Zertifikat oder eine Erklärung über die Nichteinhaltung aus — in der Regel innerhalb von 90 Tagen. Ohne ein gültiges Zertifikat oder die erforderliche Erlaubnis darf ein Unternehmen keine Arzneimittel herstellen.
Validierung und Qualifizierung — IQ, OQ, PQ
Die Verordnung über die Ausbildung zum Prozessoperator verlangt ausdrücklich, dass der Schüler eingehende Kenntnisse der geltenden Standards für Validierung und Qualifizierung in der Pharma- und Lebensmittelindustrie hat. In der Praxis läuft die Qualifizierung von Anlagen typischerweise in drei aufeinander aufbauenden Schritten ab.
| Schritt | Fragen, die beantwortet werden |
|---|---|
| IQ — Installationsqualifizierung | Ist die Anlage korrekt geliefert und installiert worden, und stimmt sie mit der Spezifikation überein? |
| OQ — Funktionsqualifizierung | Funktioniert die Ausrüstung wie erwartet innerhalb der festgelegten Grenzen? |
| PQ — Leistungsqualifizierung | Liefert die Ausrüstung über die Zeit unter realen Betriebsbedingungen konsequent das richtige Ergebnis? |
Batchdokumentation und Abweichungen
Jede Charge wird von ihrem eigenen Chargenprotokoll begleitet, in dem alle Prozessschritte, gemessenen Werte und Kontrollen dokumentiert werden, während sie geschehen. Weicht etwas vom geplanten Ablauf ab, muss ein Abweichungsbericht erstellt werden, der bewertet, was geschehen ist, warum und was es für die Charge bedeutet — bevor die Charge überhaupt für eine Freigabe in Betracht kommen kann.
“In der Arzneimittelproduktion ist die Dokumentation nicht der Beweis dafür, dass die Arbeit ordentlich gemacht wurde — sie ist ein Teil davon, dass sie es wird.”